Действие игры, выполненной в духе тёмного фэнтези и психологических ужасов и основанной на кельтской и скандинавской мифологии, происходит в раннем средневековье. Её главная героиня, душевнобольная девушка-воин по имени Сенуа, отправляется в путешествие в мир мёртвых Хельхейм, чтобы спасти из рук богини Хель душу своего погибшего любовника. Сюжет игры одновременно является метафорой борьбы героини с преследующим её психозом.

Особенностью Hellblade является использование бинауральной записи звука для создания слуховых галлюцинаций — голосов, играющих важную роль в игре. Реалистичные мимика и анимация Сенуа были созданы с помощью технологии захвата движения, сделавшей возможной сложную актёрскую игру. Студия Ninja Theory привлекала к разработке специалистов по скандинавской мифологии и психиатрии, а также благотворительные фонды и людей, страдающих психозами, чтобы добиться достоверного отражения этих тем в игре.

Чтобы более достоверно передать состояние Сенуа, разработчики привлекли в качестве консультанта профессора Кембриджского университета Пола Флетчера; для проработки использовались архивные материалы по психиатрии 1960-х годов, содержащие личный опыт людей с ранними стадиями психозов.

"Years ago I was diagnosed with paranoid schizophrenia. Medicine helps but people do not. I've tried more than a few times to take my own life. If they walked a day in my shoes they would understand".

"I suffer from anxiety. And others suffer far worse. But the mental health community became a little stronger when Senua joined".

"I suffer from mental health issues, mainly anxiety & depression stemming from abuse. From the outside my symptoms look like weakness. The difficulties I face make me feel weak in front of others. Senua's Sacrifice showed me a person facing severe mental illness. It showed her struggling. It showed her terrified. And it showed her strong. It showed the courage needed every day to fight that illness. Seeing both her bravery and her despair showed me that it was okay for me to have off-days. It helped me to forgive myself for the days when it was all too much. Thank you for the inspiration".